Сандиммун

 

 

 

Торговое название

Сандиммун® Неорал®

Международное непатентованное название

Циклоспорин

Лекарственная форма

Капсулы мягкие 25 мг, 50 мг, 100 мг

Состав

1 капсула содержит

активное вещество циклоспорин 25, 50 и 100 мг

вспомагательные вещества: DL-α-токоферол, этанол безводный, пропиленгликоль, монодитриглицериды кукурузного масла, полиоксил 40, масло касторовое гидрогенизированное.

Описание лекарственной формы

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика

Циклоспорин (также известный как циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Циклоспорин является сильнодействующим иммуносупрессивным препаратом, который увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкого кишечника, легких. Циклоспорин подавляет развитие реакций клеточного типа. В результате угнетается иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожная гиперчувствительность замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фройнда, болезнь “трансплантат против хозяина” (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне он подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла и подавляет антиген-зависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.

Пациенты, получающие Сандиммун, в меньшей степени подвержены инфекциям, чем пациенты, получающие другие иммуносупрессивные препараты.

Фармакокинетика:

Сандиммун Неорал – фармацевтическая форма активного компонента циклоспорина, основанная на принципе микроэмульсии, что в отличие от Сандиммуна позволяет уменьшить вариабельность фармакокинетических параметров.

У Сандиммуна Неорала более выражена прямо пропорциональная зависимость эффектов от дозы, более постоянный профиль абсорбции и менее выраженная зависимость от приема пищи и суточных биоритмов. Эти свойства обеспечивают более низкую вариабельность фармакокинетики циклоспорина в организме пациента и более выраженную корреляционную связь между базальной концентрацией препарата и его системным воздействием. При проведении поддерживающей терапии Сандиммуном Неоралом обеспечивается более постоянное воздействие циклоспорина в течение дня, а также на протяжении всего лечения.

В крови 33-47% циклоспорина находятся в плазме, 4-9% - в лимфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах и 41-58% - в эритроцитах. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) составляет примерно 90%.

Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации, в результате чего образуется примерно 15 метаболитов. Препарат выводится преимущественно с желчью и только 6% введенной перорально дозы выводится с мочой (причем в неизмененном виде выводится только 0,1%).

Величины конечного периода полувыведения циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и обследуемого контингента больных. Значения Т/2 колеблются от 6,3 до 20,4 часов.

Показания к применению

· Трансплантация

Трансплантация солидных органов

- Предупреждение отторжения аллотрансплантатов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата.

- Лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты.

Трансплантация костного мозга

- Предупреждение отторжения трансплантата после пересадки костного мозга.

- Предупреждение и лечение болезни “трансплантат против хозяина”.

· Не трансплантационные показания

- Активный угрожающий зрению средний или задний увеит неинфекционной этиологии в случаях, когда традиционное лечение не оказало эффекта или в случаях развития тяжелых побочных эффектов.

- Увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки

- Стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит.

- Для индукции и поддержания ремиссии при нефротическом синдроме.Для поддержания ремиссии, вызванной стероидами, что позволяет их отменить.

- Тяжелые формы активного ревматоидного артрита.

- Тяжелые формы псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна.

- Тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия.

Способ применения и дозы:

Суточную дозу Сандиммуна Неорала всегда делят на 2 приема.

Приведенные ниже диапазоны доз для перорального введения следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови, для чего может быть применен радиоиммунологический метод, основанный на использовании моноклональных антител. На основании полученных результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов.

Трансплантация солидных органов:

Сандиммун Неорал назначается за 12 часов до операции в суточной дозе от 10 до 15 мг/кг ( в два приема). После операции в течение 1-2 недель препарат назначают ежедневно в той же дозе. Затем дозу постепенно снижают, под контролем концентрации циклоспорина в крови, до поддерживающей суточной дозы 2-6 мг/кг.

Сандиммун Неорал может быть применен в комбинации с глюкокортикоидами, а также в составе комбинированной трехкомпонентной (Сандиммун Неорал + глюкокортикоиды + азатиоприн) или четырехкомпонентной (Сандиммун Неорал + глюкокортикоиды + азатиоприн + препараты моно- или поликлональных антител) терапии. Четырехкомпонентная схема применяется у больных с высоким риском развития отторжения. В случае применения Сандиммуна Неорала в составе схем комбинированной терапии его доза может быть уменьшена уже на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/сут в 2 приема) или корригирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в плазме крови и динамики показателей безопасности (концентрация мочевины, креатинина в сыворотке, АД).

Трансплантация костного мозга

Начальную дозу следует вводить в день, предшествующий пересадке. Рекомендуемая суточная доза составляет 12,5-15 мг/кг. Лечение этой дозировкой продолжают в течение 2 недель после пересадки, затем переходят на поддерживающую терапию Сандиммуном Неоралом в суточной дозе около 12,5 мг/кг. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 месяцев (предпочтительно 6 месяцев), после чего дозу постепенно снижают до нуля в течение 1 года.

При наличии заболеваний желудочно-кишечного тракта, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы Сандиммуна Неорала.

Эндогенный увеит

Для индукции ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в два приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг в сутки на непродолжительный период.

 

Если не удается контролировать ситуацию с помощью одного Сандиммуна Неорала, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно присоединить системные глюкокортикоиды в суточной дозе 0,2-0,6 мг/кг преднизолона (или другого ГКС в эквивалентной дозе).

 

В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг в сутки.

Нефротический синдром

Для индукции ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема) - при условии нормальной функции почек, не считая протеинурию. У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг в сутки.

Если при применении одного Сандиммуна Неорала не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидорезистентных больных, то рекомендуется его комбинирование с низкими дозами пероральных глюкокортикоидов.

Если после 3-х месяцев лечения не удалось достичь улучшения, Сандиммун Неорал следует отменить.

Дозы должны быть подобраны индивидуально, с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасностью (креатинин сыворотки), но не следует превышать дозу 5 мг/кг в сутки для взрослых и 6 мг/кг в сутки для детей.

Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной.

Ревматоидный артрит

В течение первых шести недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут в два приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но она не должна превышать 5 мг/кг. Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 недель терапии Сандиммуном Неоралом.

Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата.

Сандиммун Неорал можно назначать в сочетании с низкими дозами глюкокортикоидов и/или нестероидными противовоспалительными препаратами. Сандиммун Неорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза Сандиммуна Неорала составляет 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.

Псориаз

По причине вариабельности этого заболевания лечение должно быть подобрано индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут в два приема. При отсутствии улучшения после 1 месяца терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ со стороны проявлений псориаза после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут, или если эффективная доза не отвечает установленным параметрам безопасности.

Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то Сандиммун Неорал можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением Сандиммуна Неорала в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия.

Для поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг в сутки.

Атопический дерматит

По причине вариабельности этого состояния лечение должно быть подобрано индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5-5 мг/кг/сут в два приема. Если начальная доза 2,5 мг/кг в сутки не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течение двух недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной - 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя начальную дозу 5 мг/кг в сутки. При достижении удовлетворительного ответа, доза должна быть постепенно снижена и, если возможно, то Сандиммун Неорал следует отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс Сандиммуна Неорала.

Несмотря на то, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, было показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится, при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей.

Применение у детей:

Сандиммун назначают в тех же дозах, что и взрослым. Существует опыт применения у детей более высоких доз препарата в сравнении с дозами взрослых

Применение у людей пожилого возраста:

Опыт применения Сандиммуна у людей пожилого возраста ограничен, тем не менее никаких отклонений в состоянии больных, принимавших препарат в рекомендованной дозе не зарегистрировано.

Побочные эффекты

Побочные эффекты обычно зависят от дозы и уменьшаются при ее снижении.

При оценке частоты возникновения разных побочных реакций использовались такие градации: "очень часто" – ³ 10%, "часто" – от ³ 1% до

Со стороны мочеполовой системы

очень часто: нарушение функции почек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

очень часто: артериальная гипертензия.

Со стороны нервной системы

очень часто: тремор, головная боль;

часто: парестезия;

иногда: проявления энцефалопатии, такие как конвульсии, конфузии, дезориентация, гипореактивность, ажитация, бессонница, нарушения зрения, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия;

редко: двигательная полиневропатия;

очень редко: отек оптического диска, включая папилоэдему с возможным визуальным ухудшением, вторичное увеличение внутричерепного давления

Со стороны системы пищеварения

часто: потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, гипертрофия десен, нарушение функции печени;

редко: панкреатит.

Со стороны метаболизма

очень часто: гиперлипидемия;

часто: гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия;

редко: гипергликемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы

часто: мышечные спазмы, миальгия;

редко: мышечная слабость, миопатия.

Со стороны системы крови

иногда: анемия, тромбоцитопения;

редко: микроангиопатическая гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром.

Кожные и подкожные нарушения

часто: гипертрихоз;

иногда: аллергическая сыпь.

Со стороны тела

иногда: усталость;

редко: отеки, увеличение массы тела.

Со стороны эндокринной системы

редко: менструальные нарушения, гинекомастия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к циклоспорину.

Лекарственные взаимодействия:

Пищевые взаимодействия: сообщалось, что одновременное применение сока грейпфрута увеличивает биодоступность циклоспорина.

Взаимодействия с лекарственными средствами: различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или крови за счет конкурентного подавления или индукции ферментов печени, принимающих участие в метаболизме и выведении циклоспорина, в частности цитохрома Р450.

Препараты, которые повышают концентрации циклоспорина в плазме или